東京工科大学応用生物学部の松井毅教授、佐々木博之客員研究員が共同研究に参加―長期作用型HIV治療薬「レナカパビル」の第二の作用メカニズムを解明―

　東京工科大学応用生物学部化粧品コースの松井毅教授と佐々木博之客員研究員らが参加する研究グループは、長期作用型のHIV治療薬「レナカパビル（LEN）」について、これまで不明だった第二の抗ウイルス作用メカニズムを明らかにしました。
　レナカパビルは、AIDS（後天性免疫不全症候群）の原因となるHIV-1の増殖を強力に抑制する長期作用型の治療薬です。ウイルス粒子の骨格を形づくるカプシドタンパク質を標的とし、これまで、ウイルスが標的細胞内に侵入してから、ウイルス遺伝子が標的細胞のゲノム遺伝子に組み込まれるまでの過程を阻害することが知られていました。一方、その強力な抗ウイルス効果を説明する第二の作用メカニズムの実体は明らかになっていませんでした。

　今回、松井教授と佐々木研究員は、熊本大学大学院生命科学研究部の門出和精講師、浜松医科大学医学部の岩谷靖雅教授らと共に粒子径計測技術や電子顕微鏡観察を用いた解析により、レナカパビルがウイルス粒子形成過程でカプシド前駆体タンパク質に結合し、巨大化したウイルス様粒子の形成を促進することを明らかにしました。

　さらに、レナカパビルの作用によって形成された直径200nmを超える巨大なウイルス様粒子は、標的細胞への侵入能を維持しているにもかかわらず、感染性を示さないことが確認されました。これにより、レナカパビルがウイルス粒子の形成過程に作用し、巨大かつ非感染性のウイルス様粒子を形成させることが、第二の抗ウイルス作用メカニズムであることが示されました。

　本研究成果は、レナカパビルの作用機序の理解を深めるとともに、その原理を応用することで、より強力な次世代型抗ウイルス薬の開発につながることが期待されます。

　本研究は、熊本大学大学院生命科学研究部微生物学講座、浜松医科大学医学部微生物学・免疫学講座、宮崎大学フロンティア科学総合研究センターウイルス感染制御学ラボ、名古屋医療センター臨床研究センター感染・免疫研究部、東京工科大学応用生物学部化粧品コース皮膚進化細胞生物学研究室、熊本大学ヒトレトロウイルス学共同研究センターとの共同研究として行われました。

【論文情報】
掲載誌：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America（PNAS）
論文タイトル：Lenacapavir binding to immature Gag induces giant virions and causes protease-dependent inhibition of viral release
著者：アメシメク ライト、中田佳宏、門出奈美、寺沢広美、大出裕高、佐々木博之、ルコンド コンソラタ、松井毅、ニャメ パーペチュアル、Md ジャキル フセイン、齊藤暁、澤智裕、池田輝政、前田洋助、岩谷靖雅、門出和精
(Wright Andrews Ofotsu Amesimeku, Yoshihiro Nakata, Nami Monde, Hiromi Terasawa, Hirotaka Ode, Hiroyuki Sasaki, Consolata Elias Rukondo, Takeshi Matsui, Perpetual Nyame, Md. Jakir Hossain, Akatsuki Saito, Tomohiro Sawa, Terumasa Ikeda, Yosuke Maeda, Yasumasa Iwatani, Kazuaki Monde)
DOI： https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2609634123

【関連リンク】
■熊本大学プレスリリース「長期作用型HIV 治療薬レナカパビルの第二のメカニズムを解明 －治療薬の高い効果を理解する手がかりに－」：
https://www.kumamoto-u.ac.jp/whatsnew/seimei-sentankenkyu/20260907